「ただ痩せる薬」から「健康寿命を延ばす長寿薬」へ──AI創薬大手インシリコ社が挑むGLP-1の弱点克服とGIP受容体阻害の科学

※画像参照元：https://insilico.com/news/prfc6c0d56cc3e2211e1d0-ism1354-gipr-antagonist

世界を席巻する減量薬ブームと「筋肉量低下」という致命的な課題

海外の抗老化・ロンジェビティ（長寿科学）に関する最新ニュースや、市場・投資の潮流をお届けする「ロンジェビティニュース」。

現在、世界中で爆発的な普及を見せているGLP-1受容体作動薬をはじめとする肥満治療薬は、単なるダイエットの域を超え、過剰な体脂肪や代謝異常を改善する新たな医療ツールとして注目を集めています。

これら代謝を改善する薬剤は、国民の健康寿命延伸に寄与する「最初の広範な長寿薬（ロンジェビティ・メディスン）」になり得るとして、抗老化研究の最前線でも熱い視線が注がれています。

しかし、既存の減量薬には長寿科学の観点から無視できない大きな課題が存在していました。

それは、体脂肪が落ちると同時に、身体の活力や代謝の要である「筋肉量（骨格筋）」まで削ぎ落とされてしまうという問題です。

高齢期において筋肉量が低下することは、サルコペニア（加齢性筋肉減弱症）や転倒・骨折リスクを跳ね上げ、結果として健康寿命を縮める要因となりかねません。

このような業界の大きな壁に対し、2026年10月2日、海外の長寿科学専門メディア『longevity.technology』は、香港証券取引所に上場する生成AI創薬の世界的リーダー「Insilico Medicine（インシリコ・メディシン）」社が、全く新しいアプローチで設計された低分子化合物「ISM1354」を発表したと報じました。

本稿では、生成AI「Chemistry42」を活用して創製された「ISM1354」の画期的な科学的データと、筋肉を守りながら脂肪だけを減らす次世代の長寿医療、そしてAI創薬がもたらす圧倒的な開発速度とビジネスの構造変化について詳しく解説します。

既存の常識を覆すアプローチ──なぜ「GIP受容体の阻害（拮抗）」なのか

現在市場を牽引する大手の肥満治療薬は、GIP受容体を「活性化（作動）」させるアプローチが主流となっています。しかし、Insilico社が採った戦略は、GIP受容体の働きを「阻害（ブロック）」するという、既存のトレンドとは正反対のアプローチでした。

筋肉量を維持しながら体脂肪を削ぎ落とすメカニズム

長寿科学や製薬業界において、「GLP-1による食欲抑制・代謝改善」と「GIP受容体の阻害（GIPR拮抗）」を組み合わせることで、体脂肪を優先的に減少させつつ骨格筋率を維持できるという仮説が強い関心を集めています。

これまでにもGIP受容体阻害を狙った開発候補は存在しましたが、重篤な肝毒性や体内での持続性の低さ（忍容性の問題）が原因で、多くの開発ラインが臨床試験の段階でつまずいていました。

驚異的なプロファイルを示した新分子「ISM1354」の登場

Insilico社は、自社の生成AIプラットフォームを活用し、過去の候補化合物が抱えていた毒性リスクや代謝上のボトルネックを短期間で克服することに成功しました。

今年1月、同社は前世代のGIPR阻害剤「ISM0676」において、セマグルチドとの併用によりヒト化マウスで最大31.3%という非常に高い体重減少効果を確認していました。

今回発表された新候補「ISM1354」は、その優れた減量効果を維持したまま、薬剤の体内動態と安全性を飛躍的に高めた次世代の分子です。

生成AIが導き出した圧倒的な吸収性と安全性のデータ

「ISM1354」の前臨床データ（動物実験およびヒト細胞試験）において特に注目すべきは、体内への「吸収性の高さ」と「圧倒的な安全性（セーフティ・マージン）」の双方を高い次元で両立している点です。

既存の比較化合物を18倍上回る血中薬物濃度

動物実験（マウス、ラット、イヌ、サル）における経口バイオアベイラビリティ（口から服用した薬剤が全身の血流に達する割合）は75%から104%という驚異的な数値を示しました。

これは、同じ投与量で比較した場合、臨床段階にある競合化合物と比較して少なくとも18倍高い血漿中薬物濃度を達成したことを意味します。薬剤がしっかりと体内に吸収されるため、より少ない投与量で高い効果を期待することが可能です。

45倍の安全域と肝毒性リスクの劇的な低減

創薬において最も警戒されるのが肝障害リスクです。ISM1354は、肝臓の薬物トランスポーター（OATP1B1）に対する阻害作用が極めて弱いことが確認されました。

ヒト肝細胞を用いた実験では、比較化合物が20μMから25μM程度の濃度で細胞毒性を示したのに対し、ISM1354は200μMという極めて高い濃度であっても細胞生存率にほとんど影響を与えませんでした。さらにサルを対象とした初期の毒性試験においても重大な毒性所見は見られず、曝露量に基づく解析では約45倍という極めて広い安全域が示唆されています。

この高い安全性の確認を受け、Insilico社は正式なGLP基準（医薬品安全性試験実施基準）の毒性試験への移行を決定しました。

「筋肉量の維持」こそが長寿医療（ロンジェビティ・メディスン）の真髄

今回のニュースにおいて、Insilico社の創業者兼共同CEOであるアレックス・ザヴォロンコフ博士は、長寿科学における減量薬の未来について重要な提言を行っています。

「ただ減量する」ことの限界とサルコペニアの恐怖

ザヴォロンコフ博士は、「GLP-1療法は大規模に普及する最初の長寿薬になる可能性を秘めている」と評価しつつも、「体重減少と引き換えに身体の活力や筋肉量を失うことは絶対に許されない」と強く主張しています。

単に体重計の数字を減らすだけの減量は、脂肪だけでなく貴重な骨格筋や骨密度まで削り落としてしまいます。高齢期における筋肉量の急激な減少は、基礎代謝の低下やフレイル（虚弱）、サルコペニアを引き起こし、かえってQOL（生活の質）や健康寿命を損なう原因となります。

体脂肪を落とし骨格筋を護る「真の抗老化」へ

真の長寿医療とは、内臓脂肪や慢性炎症の源となる悪玉の脂質組織を取り除きつつ、運動機能や代謝の基盤となる筋肉を強固に保つことにあります。

ISM1354が正式な臨床試験へ進み、実際に人間において筋肉量を維持しながら体脂肪のみを効率的に減らせることが実証されれば、肥満治療薬は「痩せるための薬」から「若々しい身体機能を保ちながら長生きするための抗老化薬」へと完全に再定義されることになります。

独自考察──生成AI創薬がもたらす圧倒的な開発速度と1兆円市場

今回の発表は、単に一つの新薬候補が生まれたというニュースにとどまりません。創薬という高度な科学分野において、生成AIが開発のあり方を根底から変えたことを実証する象徴的な出来事です。

年間10件の候補物質創出と上場後初の黒字化

Insilico社は、標的探索（PandaOmics）、分子生成（Chemistry42）、治験予測（InClinico）を統合したエンドツーエンドのAIプラットフォーム「Pharma.AI」を駆使しています。

2026年の最初の9ヶ月間だけで前臨床候補（PCC）を10件指名し、年間最多記録を更新しました。2021年からの累計指名数は34件に達しています。

さらに、2026年上半期の売上高は前年同期比287%増の約1億600万ドル（約160億円）を記録し、調整後純利益は5,100万ドル（約76億円）を超え、上場以来初となる黒字化を達成しました。

メガファーマとの大型提携と「臨床実証」のフェーズへ

同社は、イーライリリー、武田薬品工業、セルヴィエといった世界のメガファーマ（大手製薬企業）と相次いで提携を結んでおり、2026年の開示済み取引総額は約73億ドル（1兆円規模）に達しています。

同社の筆頭パイプラインである特発性肺線維症治療薬「レントセルチブ（ISM001-055）」は、AIがゼロから設計した分子として世界で初めて第III相臨床試験（最終段階）に入っています。

AI創薬はもはや概念実証の段階を終え、実際の臨床現場で効果と安全性を証明する本格的なフェーズへと突入しています。

まとめ：安全で持続可能な「抗老化アプローチ」が手に入る時代へ

Insilico社によるGIPR阻害剤「ISM1354」の発表は、過熱する世界の減量薬市場に対し、「極めて高い安全性」「優れた飲みやすさ（吸収性）」「筋肉保護による長寿効果」という最重要な答えを提示しました。

これまでの新薬開発であれば何年もかかっていた化学構造の最適化と毒性回避のプロセスを、生成AIの高度な予測モデルと実験サイクルの高速回転によってわずかな期間でクリアした事実は、これからのヘルスケアの進化速度を予感させます。

「体重を落としながら、若々しい筋肉と活力を維持する」という理想の抗老化アプローチが、科学とテクノロジーの力によって現実のものとなろうとしています。AIが拓く最先端の長寿医療の動向に、今後も注目が集まります。

今回取り上げたニュースの補足情報

GIPとGLP-1の違いについて

GIPとGLP-1は、どちらも食事をとったときに腸から分泌される「インクレチン」というホルモンですが、分泌される場所や食欲・血糖への働きに違いがあります。

• 分泌される場所の違い: GIPは小腸の上部（K細胞）から分泌され、GLP-1は小腸の下部（L細胞）から分泌されます。
• 食欲への働き: GIP単独では食欲抑制作用はあまり強くありませんが、GLP-1は脳の満腹中枢に強く働き、食欲を抑えて満腹感を持続させます。
• 胃の動きへの働き: GIPは胃の動きを遅らせる作用がほぼありませんが、GLP-1は胃の内容物を送る速度を緩やかにし、糖の吸収を遅らせます。
• 血糖を上げるホルモン（グルカゴン）への働き: GIPは低血糖のときにグルカゴン分泌を促して血糖を安定させ、GLP-1は高血糖のときにグルカゴン分泌を強く抑えます。
• 医薬品における違い: オゼンピックやリベルサスなどの「GLP-1受容体作動薬」はGLP-1受容体のみに作用して強力な食欲抑制をもたらします。一方、マンジャロなどの「GIP/GLP-1受容体作動薬」は両方の受容体に働きかけ、より高い血糖降下・体重減少効果を発揮します。

GIPR阻害剤について

GIPR阻害剤（GIP受容体拮抗薬・阻害抗体）とは、小腸などから分泌されるホルモン「GIP（グルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド）」の受容体（GIPR）の働きを抑える（ブロックする）薬剤や抗体のことです。

肥満や2型糖尿病の治療において、GLP-1受容体作動薬と組み合わせることで筋肉量を保ちつつ強力な体重減少効果を発揮する新しいアプローチとして注目されています。

Insilico Medicine（インシリコ・メディシン）社について

Insilico Medicineは、2014年に設立された香港および米国を拠点とする、生成AIを活用した最先端のAI創薬バイオテクノロジー企業です。

• 統合AIプラットフォーム「Pharma.AI」: 疾患標的の特定（PandaOmics）、低分子のゼロからの自動設計・生成（Chemistry42）、臨床試験の成功率予測（InClinico）という3つのAIモジュールを一気通貫で連携させ、創薬の期間とコストを劇的に削減しています。
• 業界初の偉業: 生成AIがゼロから発見・設計した治療薬候補（特発性肺線維症治療薬「レントセルチブ / ISM001-055」）として世界で初めて第III相臨床試験へ進出させるなど、AI創薬の実用化において業界をリードしています。
• グローバルな提携: 武田薬品工業やイーライリリーをはじめとする世界的な製薬大手と巨額の共同開発契約を締結しており、自社・他社パイプラインを合わせて多数の臨床マイルストーンを達成しています。

参照元

longevity.technology：Insilico picks AI-designed GIPR blocker for next obesity drug
https://longevity.technology/news/insilico-picks-ai-designed-gipr-blocker-for-next-obesity-drug/

insilico.com：Breaking the Safety Barrier: Insilico Medicine Nominates ISM1354, the Next-Generation Small Molecule GIPR Antagonist
https://insilico.com/news/prfc6c0d56cc3e2211e1d0-ism1354-gipr-antagonist

この記事を書いた人

桃井 里奈

桃井 里奈（編集長）
1978年生まれ、京都府出身。看護師として京都市内の病院に8年間勤務後、上京。東京都内の総合病院にてICU（集中治療室）、NICU（新生児集中治療室）、手術室での高度急性期医療に従事。看護師プリセプターとして後進の育成にも尽力する。
臨床現場での経験から、既存の制度では対応困難なニーズを痛感し、24時間対応保育所や自費訪問看護ステーションを自ら立ち上げた起業家としての側面も持つ。
現在は、訪問看護の発展を支援する総合Webメディア「いろいろナース」および、抗老化とロンジェビティ（長寿科学）の実践をガイドする「こもれび抗老化ステーション」の編集長を務める。医療現場のリアルな知見と最新のロンジェビティ理論を融合させ、日本人の健康寿命延伸に寄与する情報発信を行っている。

【医学監修】西嶌 暁生（銀座こもれびクリニック 院長 / 形成外科専門医・医学博士）
形成外科専門医・医学博士として先端医療・美容医療・抗老化医学に携わるとともに、銀座こもれびクリニック院長として患者一人ひとりの健康寿命延伸とQOL（生活の質）向上に取り組む。本メディア「こもれび抗老化ステーション」では医学的・科学的観点から記事コンテンツの監修を行っている。

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